【儀表網(wǎng) 儀表研發(fā)】作為細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)的保護(hù)機(jī)制，自噬在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。自噬降解細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)可為腫瘤細(xì)胞快速增殖提供營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)自噬的活化還會(huì)促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。以自噬為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)化學(xué)干預(yù)分子，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，不僅可以克服常規(guī)癌癥治療時(shí)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗藥性和抗凋亡性，而且可以招募免疫因子，從而進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤治療效果，因此近年來(lái)備受關(guān)注。
 

　　在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中國(guó)科學(xué)院的支持下，中科院化學(xué)研究所有機(jī)固體重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員張德清課題組和活體分析化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員趙睿課題組合作，近年來(lái)開(kāi)展了以四苯乙烯為關(guān)鍵骨架的腫瘤靶向熒光分子設(shè)計(jì)，取得了系列進(jìn)展。設(shè)計(jì)合成了具有腫瘤細(xì)胞特異性的探針?lè)肿?，建立了成像指?dǎo)下的腫瘤治療新方法，發(fā)現(xiàn)陰離子的改變可以調(diào)控分子聚集體的尺寸、熒光發(fā)射和表面性質(zhì)，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞選擇性、穿透能力和亞細(xì)胞定位的調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的高效殺傷。
 

　　熒光，又作“螢光”，是指一種光致發(fā)光的冷發(fā)光現(xiàn)象。當(dāng)某種常溫物質(zhì)經(jīng)某種波長(zhǎng)的入射光(通常是紫外線(xiàn)或X射線(xiàn))照射，吸收光能后進(jìn)入激發(fā)態(tài)，并且立即退激發(fā)并發(fā)出比入射光的波長(zhǎng)長(zhǎng)的出射光(通常波長(zhǎng)在可見(jiàn)光波段)；很多熒光物質(zhì)一旦停止入射光，發(fā)光現(xiàn)象也隨之立即消失。具有這種性質(zhì)的出射光就被稱(chēng)之為熒光。另外有一些物質(zhì)在入射光撤去后仍能較長(zhǎng)時(shí)間發(fā)光，這種現(xiàn)象稱(chēng)為余輝。在日常生活中，人們通常廣義地把各種微弱的光亮都稱(chēng)為熒光，而不去仔細(xì)追究和區(qū)分其發(fā)光原理。
 

　　近，他們?cè)O(shè)計(jì)合成了具有不同長(zhǎng)度烷基側(cè)鏈的四苯乙烯吡啶鹽分子，發(fā)現(xiàn)這些分子可以與血液中的白蛋白自發(fā)組裝形成復(fù)合物，并通過(guò)血液循環(huán)靶向定位到腫瘤組織。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著烷基鏈長(zhǎng)度的增加，分子與白蛋白(albumin)疏水空腔的結(jié)合力增強(qiáng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的線(xiàn)粒體定位能力也增強(qiáng)。更為重要的是，分子定位到線(xiàn)粒體后對(duì)線(xiàn)粒體產(chǎn)生氧化損傷，導(dǎo)致線(xiàn)粒體發(fā)生腫脹變形。
 

　　由自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物作為體內(nèi)氧化性損傷的特異性標(biāo)志物,是近幾年自由基生物學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。在細(xì)胞內(nèi)、外環(huán)境中, 蛋白質(zhì)都是自由基和其他氧化劑作用的主要目標(biāo)。據(jù)估計(jì),細(xì)胞內(nèi)的大分子中,由蛋白質(zhì)清除的自由基占活性自由基總量的50 %～ 75 %。由于某些蛋白質(zhì)具有較長(zhǎng)的半衰期,容易造成氧化性損傷的積累, 因此蛋白質(zhì)氧化性損傷的形成可能是哺乳動(dòng)物氧化性損傷的高度敏感指標(biāo)。
 

　　由活性氧引起的蛋白質(zhì)氧化性損傷與衰老、腫瘤、糖尿病及許多神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)。蛋白質(zhì)羰基是應(yīng)用多的蛋白質(zhì)氧化性損傷的標(biāo)志物,體內(nèi)羰基水平的改變可以反映蛋白質(zhì)氧化損傷的程度。
 

　　生物透射電鏡和熒光自噬指示分析證明，分子不僅導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)自噬小體(autophagosome)的累積，而且抑制了自噬小體與溶酶體的融合，使自噬通路受阻，終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。他們利用荷瘤小鼠模型，示蹤定位了分子穿透到腫瘤內(nèi)部進(jìn)行富集的特點(diǎn)；通過(guò)自噬干預(yù)的新途徑，對(duì)高惡性度的腦腫瘤實(shí)現(xiàn)了有效抑制。
 

　　資料來(lái)源：百科、化學(xué)研究所