克羅恩病是一種炎癥性腸病（IBD），會(huì)引起消化道的慢性炎癥。它的具體癥狀和嚴(yán)重程度因人而異，包括：腹痛和痙攣、慢性腹瀉、體重減輕和營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀。重要的是，克羅恩病作為一種慢性病具有不可預(yù)測(cè)的特點(diǎn)，可能會(huì)經(jīng)歷疾病發(fā)作期和緩解期，患者需要進(jìn)行長(zhǎng)期管理。然而由于現(xiàn)有的內(nèi)窺鏡和活檢等診斷工具無(wú)法捕捉到突然的腸炎急性發(fā)作，監(jiān)測(cè)克羅恩病面臨挑戰(zhàn)，導(dǎo)致約70%的克羅恩病患者不得不接受腸道切除手術(shù)。

基于此，美國(guó)西北大學(xué)的John A. Rogers教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種無(wú)線的微型植入式溫度傳感器，用于實(shí)時(shí)和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)腸道的慢性炎癥。該傳感器尺寸小重量輕，可以舒適地植入小鼠腹腔內(nèi)并固定在肌肉組織上，并且采用藍(lán)牙低功耗技術(shù)與外部設(shè)備通信，可以實(shí)現(xiàn)4個(gè)月的長(zhǎng)期測(cè)試。

腸道是一個(gè)動(dòng)態(tài)、脆弱的器官，尤其在克羅恩病患者中已受損的組織更容易受到侵害。傳統(tǒng)的插入式或外部傳感器難以在腸道內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定工作。該工作使用具有定制設(shè)計(jì)傳感器的鼠標(biāo)模型，該傳感器體積小（12.8 × 8.2 × 5.8 mm3）、輕質(zhì)（~0.58 g）并具有光滑表面的輪廓（粗糙度 Sa = 2.8 ± 1.6 μm），占小鼠體積的比例非常小。傳感器的小尺寸、平滑表面和生物相容性封裝材料可以減少與腸道組織的摩擦和刺激，長(zhǎng)期穩(wěn)定工作，避免對(duì)腸道產(chǎn)生額外損害。并且腸道是中空的器官，在不同部位對(duì)傳感器的位置和精度要求較高。該系統(tǒng)集成了低功耗藍(lán)牙芯片（BLE SoC）和溫度傳感器（分辨率 ~0.01 °C）等組件，由紐扣電池進(jìn)行供電（具有約10.7周的續(xù)航時(shí)間）。傳感器設(shè)計(jì)成能夠固定在腹肌上，且與腸道直接接觸以檢測(cè)溫度。穩(wěn)定的固定位置和高精度的傳感器確保了精準(zhǔn)測(cè)量腸道的溫度波動(dòng)。

該研究使用已建立的克羅恩病樣回腸炎小鼠模型（SAMP1/YitFc菌株）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，它們的親本菌株（AKR/J;無(wú)病變，無(wú)回腸炎）作為對(duì)照。如圖2所示。傳感器能夠有效捕捉實(shí)驗(yàn)組小鼠腸道的溫度波動(dòng)，發(fā)現(xiàn)明顯的超晝夜節(jié)律，這些波動(dòng)特征在f=2、3和4的頻率上出現(xiàn)，與血液中的炎性細(xì)胞因子和應(yīng)激激素（如TNFα、IL-1β和ACTH）的濃度變化相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，炎癥活動(dòng)引發(fā)的體溫波動(dòng)可以作為一種有效的預(yù)警信號(hào)，提供有關(guān)疾病活動(dòng)和進(jìn)展的重要信息，有助于醫(yī)生識(shí)別克羅恩病的早期癥狀。相比之下，對(duì)照組小鼠的腸道溫度波動(dòng)沒有顯示出類似的超晝夜節(jié)律特征，表明該監(jiān)測(cè)方法可區(qū)分患病和健康個(gè)體。

其次，傳感器的溫度監(jiān)測(cè)顯示可以在可見病灶出現(xiàn)前約五周識(shí)別炎癥活動(dòng)的早期跡象，為克羅恩病的早期干預(yù)和治療提供了寶貴的時(shí)間窗口。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，隨著疾病的進(jìn)展和年齡的增長(zhǎng)，腸道的平均溫度呈現(xiàn)出明顯的長(zhǎng)期下降趨勢(shì)，反映出隨著時(shí)間推移，炎癥和組織損傷逐漸加重。這與顯微組織學(xué)檢查的結(jié)果一致，顯示炎癥病灶范圍逐步擴(kuò)大、炎癥細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞的積累增加。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果也揭示了一種具有抗炎作用的受體（PPARγ）在炎癥活動(dòng)中表達(dá)逐漸下降的現(xiàn)象。在實(shí)驗(yàn)小鼠的腸道溫度波動(dòng)中，PPARγ的陽(yáng)性細(xì)胞在溫度谷點(diǎn)明顯低于峰點(diǎn)，且整體表達(dá)水平隨著炎癥進(jìn)展而降低。這說(shuō)明PPARγ可能與炎癥的調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答有關(guān)，反映出腸道炎癥活動(dòng)的復(fù)雜性和全身性。

來(lái)源：傳感器專家網(wǎng)