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蘇黎世大學和蘇黎世聯邦理工學院:開發用于探測內源性傷害感受素阿片肽釋放的基因編碼傳感器

時間:2025/3/17閱讀:161
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傷害感受素/孤兒素-FQ 肽及其由 Oprl1 基因編碼的同源受體代表了最近發現的阿片肽/受體系統NOPR 是一種 G 蛋白偶聯受體,與阿片類藥物家族中的其他成員具有 60% 的序列相似性,同時保留了的藥理學特征在被其內源性肽配體 N/OFQ 占據后,該受體激活下游 Gi/Go 蛋白并誘導細胞內信號傳導,包括抑制 cAMP 形成,并最終通過抑制電壓門控鈣通道和激活內向整流鉀通道來減少神經傳遞。

值得注意的是,過去對 N/OFQ 信號轉導的研究產生了一些相互矛盾的結果,據報道,用選擇性激動劑激活 NOPR 可減少飲酒和尋求行為,而選擇性 NOPR 拮抗劑 LY2940094 據報道具有相同的效果。總體而言,NOPR-N/OFQ系統的確切機制及其對不同神經回路的影響充其量只能部分了解。


研究團隊報告了NOPLight的開發和表征,NOPLight是一種基因編碼的阿片肽傳感器,可提供內源性N / OFQ動力學的特異性和靈敏的熒光讀數,具有高時間分辨率的離體和體內。研究團隊還測量了自由移動小鼠中內源性 N/OFQ 的化學誘發和行為誘導動力學。NOPLight擴展了研究神經肽生理學所需的神經肽分子工具箱,特別是這種重要的內源性阿片類藥物系統的高分辨率。

來源:傳感器專家網

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