隨著靜脈移植在治療冠心病和周圍動脈缺血性疾病中的廣泛應用，內膜增殖所引起的移植靜脈狹窄成為影響術后遠期效果的主要因素。據統(tǒng)計，靜脈移植術后早期(移植后30天內)靜脈阻塞率達5-26％；在晚期(移植后2年以上)，動脈重建后的5年累積阻塞率高達40％。這主要是由于血管內膜增生(IH)及粥樣硬化導致的再狹窄所致，嚴重影響了遠期療效。

    內膜增生的發(fā)生機制尚不明確，但大量文獻揭示，損傷、缺血、血小板衍生促生長因子、動脈血液動力學及移植靜脈與動脈的順應性差異等多種因素，均和內膜增生的發(fā)生、發(fā)展有關。目前認為：血管內皮細胞(VEC)結構與功能的完整性在維持血管正常結構與生物學功能及移植血管重塑過程中起著重要作用。靜脈移植術中機械性損傷及慢性缺血缺氧等因素均可導致VEC受損，引起術后移植靜脈IH、血管再狹窄。早期恢復VEC結構及其生物學功能，即再內皮化，已成為防治移植靜脈IH的重要途徑之一。如何抑制移植靜脈內膜增生是血管外科亟待解決的重大課題之一。深入研究移植血管再內皮化相關基因，將為其在基因治療方面提供重要的實驗依據。 缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是近年來備受重視的與血管形成和生長有關的轉錄因子，其調控著與內皮細胞分裂和增殖密切相關的血管內皮生長因子(VEGF)基因的表達。

  上海百蕊生物科技公司利用*生產線和進口材料，專業(yè)打造大鼠缺氧誘導因子1α(HIF-1a)試劑盒 ，雄厚的技術力量做基礎，專業(yè)團隊做后盾，對客戶 提供的率熱情的技術服務。

   因此，本實驗通過觀察移植靜脈中HIF-1α與VEGF表達水平及其二者關系，探討HIF-1α表達水平與移植靜脈再內皮化的關系。 方 法 本試驗采用間置移植W8for大鼠頸內靜脈于同側頸總動脈動物模型。6o只i Sfor大鼠（中國醫(yī)科大學實驗動物部提供L雌雄不拘，體重K50。40）才只，3個月齡。隨機分為3組，模型二個組和對照組，每組20只。前者行自體右頸內靜脈移植到同側頸總動脈術。后者不施加任何干預。術后7d與14d切取移植靜脈。所取標本用10％中性甲醛固定或液氮速凍后置于一70℃深凍冰箱中保存。分別用蛋白印跡法（ 咖g人免疫組織化學及電鏡等檢測或觀察 HIF－la和 VEGF表達水平及再內皮化過程。 結 果 在本實驗中，我們通過大鼠移植靜脈模型觀察到，實驗組中＊IF一la與＊＊＊r表達均較對照組顯著 ＊均＜o．01），＊1只一la陽性表達細胞均較對照組顯著戶均＜o．肪。在術后7d，損傷靜脈內皮開始自身修復，出現(xiàn)部分內皮化在再內皮化過程，HIF－la蛋白與 VEGF蛋白表達較為顯著。術后 14d時，再內皮化進程較前減慢，HIF一 與 VEGF表達較前有所減弱。再者，HIF—la在蛋白水平的表達與VEGF表達和VEC再內皮化的變化均表現(xiàn)出一種平行趨勢。術后7d與14d相比較：移植靜脈再內皮化顯著；＊IF－1。和＊EGF蛋白表達增強k均＜o．01人增生內膜中HIF八 陽性表達細胞增多。HIF則 與 VEGF表達呈正相關h二 0．9026，p＜0．01）。 ·2· 結 論 在移植靜脈重塑早期，HIF－la通過對VEGF的調控參與并 促進了VEC的增殖和受損內皮再內皮化的進程。移植靜脈得以 較長時間不出現(xiàn)栓塞和狹窄可能與損傷血管內皮再內皮化相關基 因 HIF八 a的表達水平上調有關。HIF一h參與抑制 IH演變過 程可能是通過 HIFJ 對 VEGF調控機制和 HIF－h(huán)誘導 VSMC 凋亡來實現(xiàn)的。

因此，我們認為 HIF葉 a在損傷性 VEC自身修復 過程中起著重要作甩，與移植靜脈再內皮化過程密切相關；HIF－ la在移植靜脈重塑早期表達不足是引起移植靜脈 IH的重要基因 之一。